Cell子刊：清华大学陈立功一个团队发现调控精子能量代谢新基因

不孕后生是一种非常普遍的结核病，影响着全球约7000万人的生活。据卫生署（WHO）总和，迄今世上的育龄夫妇中的约有9%在与生育问题作阶级斗争，其中的成年心理因素全部都是50%。再加、弱精症或畸形体内症的高发是成年后生的主要情况，成年体内质量呈大幅度下降的态势已经变成一项世界性的问题。2021年4同年20日，南开大学药学蔡立功课题组在 Cell Reports 网络服务发表了题为：SLC22A14 is a mitochondrial riboflin transporter required for sperm oxidative phosphorylation and male fertility 的研究工作专著。该研究工作探究了SLC22A14是作为体内抗原选择性的输送抗原，可以通过输送甘氨酸通气长链脂肪酸β-氧化物，从而持续体内内的总能量稳态，其表达缺点参与雄性后生结核病的引发。反应物载体（SLC）输送抗原大家族是生物基因组组中的第二大膜抗原大家族，是抗原内仅有的一类输送抗原大家族，可以属在抗原内从核膜到抗原质膜的各种生物膜内部结构上。SLC 易感位点已被见到与多种选择性性结核病有排斥差异性，这些结核病有数胰岛素对抗、2 型糖尿病、心肌梗死、慢性肾病、痛风、哮喘、炎症性肠病、癌症、痴呆和焦虑症等。SLC22A14是在哺乳动物中的生物保守的SLC22亚大家族新成员，选择性地表达在雄性生殖抗原中的。本研究工作利用CRISPR-Cas9技术构建了Slc22a14 基因组敲除的人体内，见到雄性纯合子敲除人体内是后生的，然而SLC22A14 的病理学功能和羧酸却完全未知，其免疫机制尚能不正确。（CASA ）和体外受精测试深入研究见到了Slc22a14 敲除引发体内的社会活动能力相当严重受损，致使体内无法穿透薄膜带上使卵母抗原受精。进一步研究工作见到Slc22a14 敲除体内ATP高水平突出减再加，证实Slc22a14在某种程度上参与了体内的总能量选择性。体内的社会活动主要依靠鞭毛主段的摆动产生助推关键作用，而鞭毛主段富含转录酶类，因此始终以来，体内尾端的转录被确信是生物和人体内体内社会活动的主要总能量脂肪酸选择性在体内总能量生成中的的重要性。SLC22A14通气体内总能量选择性每一次示意图针对附睾尾端体内的选择性组学和脂质组学深入研究表明Slc22a14敲除的体内内长链脂肪酸氧化物和TCA 循环的中的间选择性物突出减再加，并且引发了长链游离脂肪酸和三酯的蓄积，而转录每一次引发代偿性消退，但仍没法弥补ATP生成的不足。（FAO）和氧化物转录（OXPHOS）途径均存在缺点，并且糖脂氧选择性途径引发了重编程。作为一个输送抗原，SLC22A14的抗原内整合是什么以及通过输送何种羧酸来发挥关键作用的呢？甘氨酸为SLC22A14的羧酸之一。甘氨酸是FMN和FAD的前体，是FAO、TCA 循环、ETC 复合体I 和II 的辅因子。此外，作为抗氧化物剂，甘氨酸还可以必要措施抗原免受氧化物破损。Slc22a14基因组敲除分心甘氨酸进入线粒体颗粒的铁路运输每一次，导致FMN和FAD所剩无几和黄素酶活性减再加，从而抑制ATP的合成，诱发体内功能破损以及雄性后生。SLC22A14地处线粒体粘液，通过输送甘氨酸酪氨酸体内的长链脂肪酸氧化物每一次并影响体内的受精能力该研究工作首次对体内这一特殊抗原种类的总能量选择性展开较为系统的研究工作，填补了体内总能量选择性教育领域和线粒体甘氨酸输送抗原研究工作教育领域的均空白。一方面，作为体内选择性表达的输送抗原，SLC22A14 可以潜在地应用到以掌控体内选择性为选择性的成年避孕药的开发；另一方面，对SLC22A14 的研究工作可为流行病学成年后生诊治提供理论依据。南开大学药学蔡立功研究工作员为本文的电信匡文华为本文第一此项工作得到比尔梅琳达盖茨该基金会、研究中的心重点研发计划、国和自然地基金委不小研究工作计划和北京市内部结构病理学高精尖创意中的心的基金默许。专著链接：